Evaluarea multimodală a comportamentului biologic dinamic al cancerului pancreatic-DYOPAC

Nr.crt. 101TE din 03/01/2025

Director proiect: Ungureanu Bogdan

Durata: 03/01/2025-31/12/2026

Proiectul DYOPAC îmbrățișează calea parametrilor imagistici specifici și a markerilor biologici pentru comportamentul dinamic al cancerului pancreatic (CP) prin utilizarea procedurilor de ultimă generație. Efortul de a combina ecoendoscopia și endomicroscopia confocală ca metode neinvazive ale evaluării fibroblaștilor asociați cancerului (CAF) poate oferi un răspuns predictiv mai rapid și mai eficient la managementul terapeutic. O caracterizare multimodală a CAF ar fi utilă în îmbunătățirea caracterizării CP și răspunsul la terapii noi. Actuala propunere de proiect oferă câteva caracteristici unice pentru evaluarea CP. În primul rând, oferă o evaluare longitudinală a pacienților cu PDAC prin includerea Ecoendoscopiei cu substanță de contrast si elastografie eceondoscopice cu numitori software specifici în directă comparație cu biomarkerii imunohistochimiei pentru a prezice evoluția tumorii. În al doilea rând, evaluarea moleculară cu translație inversă a CAF-urilor micromediului tumoral prin imagistica direcționată împreună cu IHC și tehnici de biologie moleculară va oferi noi modele clinice și o înțelegere a modului în care evoluează boala. Obiectivul final va fi dezvoltarea unui cadru specific pentru comportamentul biologic dinamic al tumorii, care va consta din diferiți biomarkeri pentru a avea o mai bună predicție a prognosticului PDAC și a răspunsului la terapie.

Echipa noastră:

Ungureanu Bogdan Silviu -Director proiect

Lucian-Mihai Florescu -Membru-Cercetător postdoctoral

Adina Turcu-Știolica -Membru-Cercetător

Cristian Lungulescu -Membru-Cercetător postdoctoral

Mirela Marinela Florescu -Membru-Cercetător postdoctoral

Oana-Iulia Crețu- Membru-Cercetător postdoctoral

ETAPE ȘI ACTIVITĂȚI

Etapa 1-Analiza dinamică non-invazivă a stromului PDAC la momentul diagnosticului și la trei luni după inițierea tratamentului utilizând markeri imagistici de comportament vascular și rigiditate (DCE-EUS, EUS-EG, MRI-DWI, DCE-MRI) și începerea evaluării fibroblastelor asociate cancerului (CAFs) și corelarea directă cu supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală la pacienții cu PDAC.

Act.1.1-Dezvoltarea unei baze de date structurate, protocoale clinice și aprobări etice

Act.1.2-Evaluarea longitudinală prin imagistică multimodală EUS și parametrii DCE-MRI pentru pacienții cu PDAC

Act.1.3-FNB ghidat de EUS pentru diagnostic și testare IHC

Act.1.4-Începerea evaluării CAF pe eșantioanele FNB-EUS obținute din tumori

Act.1.5-Începerea evaluării prognostică a expresiei CAF

Etapa 2-Continuarea evaluării fibroblastelor asociate cancerului (CAFs) și corelarea directă cu supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală la pacienții cu PDAC,evaluarea invers-translațională a CAFs prin imagistică țintită, validată prin tehnici de imunohistochimie și biologie moleculară (qPCR, microarray) și realizarea platformei intergrate pentru predicția comportamentului dinamic al stromului PDAC în analiza clinică de supraviețuire, bazat pe stratificarea prognosticului care include variabile imagistice și patologice

Act.2.1-Continuarea evaluarii longitudinală prin imagistică multimodală EUS și parametrii DCE-MRI pentru pacienții cu PDAC

Act.2.2-Calcularea Valoarii prognostice a parametrilor imagistici de perfuzie și rigiditate rezultată din A2.1

Act.2.3-Continuarea eEvaluarii fibroblastelor asociate cancerului (CAFs) și corelarea directă cu supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală la pacienții cu PDAC

Act.2.4-Continuarea evaluarea CAF pe eșantioanele FNB-EUS obținute din tumori

Act.2.5-Evaluarea prognostică a expresiei CAF, similar activității A2.2

Act.2.6-Evaluarea morfometrică CLE a specimenelor FNB ghidate prin EUS

Act.2.7-CLE molecular ex-vivo (mCLE) bazat pe markeri CAF

Act.2.8-Dezvoltarea unui cadru de predicție a comportamentului biologic al stromului PDAC