Impactul Apolipoproteinei E în toxicitatea amestecurilor de metale grele-o abordare țintită pe mecanisme acțiune pentru prevenirea bolilor neurologice-ApoEMETOX
Nr.crt. 114TE/2025
Director proiect: DOCEA ANCA OANA
Durata 01.08.2025-31.07.2027
Bolile de neurodezvoltare au un impact major asupra societății, iar factorii de mediu pot influența legătura cauzală dintre predispoziția genetică și apariția și severitatea acestora. Metalele grele precum cadmiu, mercur, arseniu și plumb, singure sau în amestec se găsesc frecvent în mediu, reprezentând una dintre preocupările majore de sănătate, în special pentru sistemul nervos central în dezvoltare. Factorii genetici care modifică vulnerabilitatea la metalele grele își pot manifesta influența atât în perioada de neurodezvoltare cât și la adulți, cu mecanisme încă neelucidate. Apolipoproteina E (APOE) se pare că joacă un rol cheie în susceptibilitatea la toxicitatea mercurului, influențând toxicodinamia și toxicocinetica MeHg, dar efectul nu este investigat pentru alte metale grele/amestecuri și mecanismul nu e demonstrat. ApoEMETOX include o abordare țintită pe mecanism de acțiune de studiere a neurotoxicității metalelor grele modulate de ApoE în timpul perioadei de neurodezvoltare. Modelul C. elegans va fii utilizat să evalueze această relație și mecanismul celular care stă la baza neurotoxicității amestecurilor comparativ cu compusul izolat. ApoEMETOX are 2 mari obiective:
- Să determine dacă izoformele ApoE modulează toxicitatea metalelor grele singure sau în amestec;
- Să analizeze mecanismul molecular asociat. Cunoștințele unice rezultate din această abordare largă vor duce la produse translaționale precum markeri de diagnostic precoce sau strategii de prevenire.
Echipa noastră:
Anca Oana Docea-Director proiect
Andrei Biță-Membru-Cercetător postdoctoral
Antonia Radu-Membru-Cercetător postdoctoral
Cătălin Bogdan -Membru-Cercetător
Liliana Cercelaru -Membru-Cercetător
Etapa 1-Colectarea de informații privind scenariile de expunere din viața reală, Generarea de tulpini transgenice de C. elegans și diseminare și exploatare
Act. 1.1-Colectarea de informații privind scenariile de expunere din viața reală
Act. 1.2-Generarea de tulpini transgenice de C. elegans pentru a investiga dacă prezența alelelor ApoE a modulat neurotoxicitatea indusă de metale grele
Act.1.3-Generarea de tulpini transgenice de C. elegans pentru a investiga mecanismului molecular al ApoE în medierea toxicității metalelor grele la C. elegans
Act.1.4-Diseminare și exploatare
Etapa 2-Colectarea de informații privind scenariile de expunere din viața reală - continuare
Generarea de tulpini transgenice de C. elegans- continuare
Determinarea dacă prezența alelelor ApoE modulează neurotoxicitatea indusă de metale grele la C. elegans
Investigarea mecanismului molecular al ApoE în medierea toxicității metalelor grele la C. elegans
Analiza și interpretarea datelor
Diseminare și exploatare -continuare
Act.2.1-Colectarea de informații privind scenariile de expunere din viața reală – continuare
Act.2.2-Generarea de tulpini transgenice de C. elegans pentru a investiga dacă prezența alelelor ApoE a modulat neurotoxicitatea indusă de metale grele – continuare
Act.2.3-Generarea de tulpini transgenice de C. elegans pentru a investiga mecanismului molecular al ApoE în medierea toxicității metalelor grele la C. elegans – continuare
Act.2.4-Determinarea dacă prezența alelelor ApoE modulează neurotoxicitatea indusă de metale grele la C. elegans: Expunerea la metale grele (WP3)
Act.2.5-Determinarea continutului de metale grele:Hg,Pb,As,Cd
Act.2.6-Neurodegenerare DAlergica
Act.2.7-Neurodegenerarea colinergică
Act.2.8-Comportamente generale
Act.2.9-Comportament dependent de DAergic
Act.2.10-Comportamente dependente de CHOergic
Act.2.11-Investigarea mecanismului molecular al ApoE în medierea toxicității metalelor grele la C. elegans - expunerea la metale grele (WP4)
Act.2.12-Analiza letalității
Act.2.13-Măsurarea izoprostanilor (izoprostani F-3), epuizarea ATP
Act.2.14-Potențialul membranei mitocondriale
Act.2.15-Răspunsul la stresul oxidativ reglat de calea Nrf-2/SKN-1
Act.2.16-Analiza și interpretarea datelor
Act.2.17-Diseminarii și exploatare – continuare
Etapa 3
Act.3.1-Determinarea dacă prezența alelelor ApoE modulează neurotoxicitatea indusă de metale grele la C. elegans: Expunerea la metale grele (WP3) -continuare
Act.3.2-Determinarea conținutului de metale grele:Hg,Pb,As,Cd - continuare
Act.3.3-Neurodegenerare DAlergica-continuare
Act.3.4-Neurodegenerarea colinergică-continuare
Act.3.5-Comportamente generale-continuare
Act.3.6-Comportament dependent de DAergic-continuare
Act.3.7-Comportamente dependente de CHOergic-continuare
Act.3.8-Analiza și interpretarea datelor-continuare
Act.3.9-Investigarea mecanismului molecular al ApoE în medierea toxicității metalelor grele la C. elegans - expunerea la metale grele (WP4) – continuare
Act.3.10-Analiza letalității-continuare
Act.3.11-Măsurarea izoprostanilor (izoprostani F-3), epuizarea ATP-continuare
Act.3.12-Potențialul membranei mitocondriale-continuare
Act.3.13-Răspunsul la stresul oxidativ reglat de calea Nrf-2/SKN-1-continuare
Act.3.14-Diseminare și exploatare - continuare