IDEI 165

Rezumat

  Studii recente au aratat ca efectele regenerative ale celulelor stem ar putea fi mediate de exozomi. Ca urmare a unei comparații directe anterior realizata de grupul nostru, am evidentiat faptul că exozomii derivati din celulele stem mezenchimale (MSCs) s-au dovedit la fel de eficiente ca celulele stem mezenchimale pentru reducerea deficitelor neurologice după accidente vasculare cerebrale ischemice (AVC) la șoarecii tineri. De aceea, exozomii sant candidati terapeutici promitatori pentru pacientii cu AVC. Insa majoritatea pacientilor cu AVC sunt varstnici. Deoarece eficacitatea terapeutică este diferită īntre tineri și vārstnici, dorim să testam eficacitatea exozomilor in recuperarea dupa AVC pe animale batrane. AVC va fi provocat la sobolani tineri (3 luni) si varstnici (20 luni) prin ocluzia arterei cerebrale medii. Vehicul, MSC (2x106 MSCs /kg corp) sau exozomi izolati din măduva osoasă (echivalent cu 2x106 MSCs/kg corp) vor fi administrate intravenos, de trei ori, la 24 de ore si la 28 zile dupa AVC. Deficitul neurologic va fi evaluat folosind teste motorice, senzoriale si de memorie specifice (rotarod, grip test, adhesive tape removal, water maze, forced swimm) la 7, 14, 28, 42 si 56 zile dupa AVC. Animalele vor fi sacrificate după 14 zile (n = 12 animale/grup), 28 de zile (n = 12 animale/grup) si 42 de zile (n = 18 animale/grup). Volumul infarctului, atrofia cerebrala, atrofia corpului calos, leziunile neuronale diseminate, infiltrarea leucocitara cerebrală, activitatea microglială, formarea cicatricei astrogliale, vor fi evaluate imunhistochimic. Neurogeneza endogena și angiogeneza vor fi evaluate imunhistochimic utilizand incorporarea de BrdU. In cazul unui rezultat favorabil, un studiu proof-of-concept va fi initiat la pacientii cu accident vascular cerebral, deoarece protocoalele pentru producția larga, purificarea si stocarea de exozomi derivati din MSC sunt īn prezent stabilite la Spitalul Universitar din Essen.