129

Rezumat

  REZUMATUL PROIECTULUI
Accidentul vascular cerebral (AVC) reprezintă a treia cauză de deces dupa bolile cardiovasculare și cancer, și cea mai frecventă cauză de invaliditate permanentă. AVC ischemic reprezintă ~ 80% din totalul AVC, și este cauzat de o deficiență a debitului sanguin īn zona afectată. Hipoxia care apare dupa AVC determină o deteriorare profundă a barierei hemato-encefalice (BHE) prin afectarea moleculelor de adeziune intercelulară, distrugerea picioruselor astrocitare, ca și rezultat al acțiunii citokinelor inflamatorii, oxidului nitric sau factorului de creștere endothelial vascular. Pentru cea mai gravă complicație acuta a cresterii permeabilitatii BHE după un eveniment hipoxic-ischemic, edemul, nu exista inca un tratament patogenic. Edemul cerebral poate fi impărțit īn edem citotoxic și vasogen. Edemul citotoxic apare rapid īn condiții ischemice ce determină pierderi energetice și o insuficiență a pompelor ionice, și ca rezultat, osmolaritatea va conduce la trecerea apei către compartimentul celular. Edemul vasogen, apare mai tārziu īn timpul cascadei ischemice, este cel mai frecvent tip de edem cerebral, și este descris ca un influx de apă catre neuropil consecutiv perturbarii ischemice a BHE. Aquaporinele (AQP) sunt o familie de proteine canal de apă cu rol important īn medierea echilibrului apei īn jurul membranelor celulare, iar AQP4 este cea mai abundentă īn SNC. Cu toate că este cunoscut faptul că nivelele expresiei AQP4 sunt modulate de un eveniment ischemic, se cunosc puține aspecte legate de dinamica lor.
Īn evaluarea imagistica prin computer tomograf (CT), edemul citotoxic consecutiv ischemiei este cel care duce la o scadere a atenuării semnalului dat de masa cerebrală, permițānd astfel identificarea imagistică a unui AVC ischemic cel putin īn primele 24h de la debut. Cu toate că exista studii care leaga aria de hipoatenuare imagistică de gradul edemului cerebral și al complicațiilor sale, modificările la nivel tisular ale canalelor de apă precum și extravazarea albuminei plasmatice nu au fost evaluate pāna īn prezent.
Pe tesut nervos prelevat īn urma necropsiei pacientilor decedati după un AVC, proiectul de față īși propune astfel să investigheze pentru prima dată corelațiile dintre expresia tisulară a AQP4 și extravazarea și internalizarea albuminei umane īn diferite compartimente celulare, precum și legatura acestor doi martori histopatologici ai edemului cu aria și localizarea evenimentului ischemic īn evaluarea CT. Pe langa datele imagistice, abordarea histopatologică a proiectul se va baza pe metode de imunohistochimie enzimatică si fluorescență, pe tehnici de morfometrie și reconstrucție tridimensională a interfeței neurovasculare urmarite prin markeri moleculari specifici.
Informațiile obtinute īn cadrul acestui proiect vor sta la baza unei mai bune ințelegeri a dinamicii remodelării patologice a componentelor celulare, vasculare și a matricei extracelulare, ca mecanisme fundamentale ale bolii īn AVC.